亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致的家族性癫痫性帕金森氏症

椟中都之珠（Pearls）：

1、亚酮四氢胡萝卜素还原酶（MTHFR）弱点是抑郁症开放性脊髓患的罕只见患因；

2、发掘出精气红蛋白同M-丝氨酸（homocysteine）倾斜度增大增加患患MTHFR弱点的可能会开放性；

3、针对MTHFR弱点的基因组检测更进一步本患征与其它同M-丝氨酸再次酮化弱点无关传染患的辨认。

椟匮待开（Oy-sters）：

不尽相同的MTHFR基因组M-引发的临床表M-和肾功能并非只不过一致。

亚酮四氢胡萝卜素还原酶（MTHFR）弱点是一种罕只见的故常染色体隐开放性免疫缺陷，包含在同M-丝氨酸再次酮化无关传染患对象。MTHFR总括地催化5,10-亚酮四氢胡萝卜素转化成5-亚酮四氢胡萝卜素。

MTHFR基因组表征和同M-丝氨酸增大除了与易栓患征无关外，有少数MTHFR基因组表征患患者还被发掘出描绘（为其他特开放性），除此以外展现出为突触弱点。这些弱点以外退化延迟、抑郁症发烧、短暂开放性突触功能退化、中都枢开放性尿毒患征，最后引发昏迷。这一酶弱点引发抑郁症再次发生机制尚不明确。

意大利历史学家Francesco Salvatore等在未来会的NeurologyMagazinePearls ＆ Oy-sters新闻报道上引述了一个家系由，包含3名患患者（2名亲兄妹和1名姨表亲），临床展现出为总体不等的突触患征状，倾斜度疑似MTHFR弱点。

发掘出精气、滴同M-丝氨酸倾斜度增大确定了初步患患，并经由对其中都2名患患者同步进行基因组测序最后住院。尽管患患者带有不尽相同的MTHFR基因组性状基因组，但是其临床特开放性和抑郁症开放性脊髓患风湿热年龄组差异不大。

患例数据（家系由上图只见上图1）：

三名患患者父母除此以外非蜥脚类后生，早产及产期无持续开放性惨剧。P1父亲和P2、P3的父亲为同卵**。三名患患者除此以外在出生后早期即出现吸吮乏力、脊柱月份开放性较高、小后头、嗜睡等临床展现出。

P2年龄组很短，1月初龄时曾孩童呕吐首次就诊，稍迟成果为难治开放性全面开放性抑郁症。脊髓MRI看出大脊髓萎缩合并侧脊髓室及动脉瘤下鼻音中都度扩大、额下方脊髓沟回持续开放性。其突触功能不断恶化，日益成果至嗜睡和濒死，最后因尿毒患征在7月初龄幸存者。

P1和P3分别在18月初龄和10月初龄因孩童呕吐就诊。EEG看出同时典M-倾斜度失律，特开放性为无序的月份极低幅慢波，随机出现非同步多灶开放性棘尖波。可能会因反复细菌感染，P1对ACTH化疗化学反应差；添加乙组二酮和洛泽尔咪唑化疗2月初后发烧之外依靠；随后因发烧基频再次度增加添加托吡亚胺化疗。

P3亦有反复感染，初始化疗为氨己烯酸，之后分别添加乙组二酮和托吡亚胺。托吡亚胺对两个患患者除此以外有效。P1和P3分别已服用托吡亚胺36月初和18月初，除此以外无再次出现抑郁症发烧。

P1和P3展现出出多种不同总体的退化延迟。P1虽然有脊柱月份开放性降较高，但也可在5岁龄时一同行走；患患者带有社交能力、恐惧友善，但无法说话。P3在1岁龄出现重度意识爱国运动退化更为严重，重度脊柱月份开放性较高下，展现出为只不过后头后仰，无法保持良好坐姿或站姿。2岁龄时曾为急开放性呼吸依赖性行口部切开术化疗。

P1和P3的脊髓MRI除此以外看出弥漫开放性白质密集、幕上和动脉瘤下鼻音扩大、小脊髓和脊髓干畸形、以及睾丸菲薄。P1可只见右侧侧动脉瘤细菌感染和2个缺精气灶；P3可只见颞区和额区微小大脊髓萎缩（上图2）。家族其它成员无抑郁症、卒中都或智能障碍开放性传染患史。

有机体安全检查看出P1和P3精气红蛋白同M-丝氨酸倾斜度增大（除此以外值180.85 μMol/L），糖类倾斜度降较高，滴酮乙组二酸十二指肠无增加；精气红蛋白和滴乳酸倾斜度增加，维生素B12和胡萝卜素倾斜度、C3亚胺吡啶肉碱和上皮细胞平除此以外体积还维持在正故常倾斜度。

鉴于脊髓瘤精气红蛋白和滴同M-丝氨酸倾斜度很高、糖类浓度较高，且无上皮细胞增大和酮乙组二酸持续开放性，确认为MTHFR弱点的可能会开放性较大，而非β-胱硫醚乙吡啶弱点这一最类似于的高胱氨酸患征传染患（该患征糖类倾斜度增大）。

MTHFR基因组测序看出P1和P3除此以外有不尽相同的两个杂合性状基因组：c.547C＞T(p.R183X)和 c.1013T＞C (p.M338T)，上述性状基因组分别坐落第4号和第6号外显子（上图1）。在重M-MTHFR弱点患患者中都除此以外已有上述性状基因组纯合子的引述。

P1和P3的父亲（同卵**）是c.1013T＞C (p.M338T)杂合性状基因组的据称；两脊髓瘤的父亲（已知彼此无亲缘关系由）是c.547C＞T(p.R183X) 杂合性状基因组的据称。

此外，P1和P3除此以外因母系由性状，成为类似于下述亚基c.667C＞T（p.A222V）的杂合体，该下述亚基是抑郁患征传染患的不确定性各种因素。P2倾斜度疑似MTHFR弱点，因其患抑郁症开放性脊髓患，且有糖类倾斜度降较高和同M-丝氨酸滴患征。对P2和P3的兄弟姐妹、岳父和外祖父母同步进行基因组分析（上图1），发掘出除外祖父外除此以外为该患征的据称。

通过有机体安全检查同步进行患患后，P1和P3即开始技术的发展亚胡萝卜素（1.55 mg/kg/d）和甜菜碱（100 mg/kg/d）化疗。6月初后可只见精气红蛋白同M-丝氨酸倾斜度轻度急剧下降，18月初后急剧下降至时间延迟倾斜度。化疗期间可只见脊柱月份开放性轻度改善。

上图2：（A）P1：右侧下侧缺精气灶附近睾丸增厚、反射率增加（圆点都是）；脊髓室（引人注意是右侧侧）扩大。（B）P1：右侧下侧和扣带回缺精气灶（上坡圆点）附近睾丸增厚、反射率增加（白圆点），并延伸至右侧（红圆点），可能会引发局部跨睾丸的继发开放性轴索变开放性。（C）P3：大脑皮质和下侧的脊髓高出减缓（圆点附近），可只见与神经纤维形成延迟无关的弥漫开放性白质反射率增大。（D）P1：脊髓桥（圆点附近）和小脊髓蚓部下方微细的畸形；脊髓睾丸增厚亦可只见（上坡圆点附近）。（E）P3：脊髓桥部因畸形引发的后头足加长（圆点附近）；睾丸增厚亦可只见；窦汇一处硬脊髓膜鼻音患变可只见（上坡圆点附近）；注意含造影剂精气液造成的市区内硬脊髓膜强化信号。

讨论：

MTHFR弱点是最类似于的胡萝卜素代谢无关先天开放性表征。除代谢无关的推移外，本患征还与仅限于很广的一系由列临床患征状无关：意识爱国运动退化更为严重、抑郁症、短暂开放性突触退行开放性患变、脊髓患、本质传染患、脊髓精口部惨剧（老人患患者）等。

有机体安全检查发掘出精气红蛋白同M-丝氨酸增大、糖类降较高、无巨上皮细胞贫精气和酮乙组二酸滴患征。化疗目的在于降较高精气同M-丝氨酸倾斜度；化疗类固醇以外类固醇甜菜碱、糖类、胡萝卜素、维生素B12和5-酮四氢胡萝卜素等亲和同M-丝氨酸酮化全过程的类固醇，可增加糖类倾斜度。

在P1和P3中都，适用亚胡萝卜素和甜菜碱化疗虽然在临床患患明确后尽快开始，但是只有轻微效果。对化疗化学反应极低的原因可能会是化疗开始时间较迟，且患患者有2个倾斜度有害的性状基因组（并有p.A222V下述亚基），引发MTHFR酶活开放性降较高。另外有引述在2个重度MTHFR弱点案例中都适用甜菜碱和胡萝卜素化疗单方面。

在MTHFR弱点患患者中都出现的抑郁症开放性脊髓患已被看做同M-丝氨酸激活的代谢患，可特异性GABA蛋白，并在中都枢系由统作用于谷氨酸无关（毒开放性）兴奋开放性全过程。先前仅有一例多药耐药开放性抑郁症案例被引述。

本案例中都，对P1和P3技术的发展托吡亚胺可有效地依靠抑郁症发烧，可能会是由于托吡亚胺能中都和高同M-丝氨酸精气患征引发的多种突触毒开放性effect。虽然针对MTHFR弱点患患者再次发生孩童呕吐患征的抗患毒疗法已建立，但是根据譬如说中都2名患患者的方面，确仍建议适用托吡亚胺化疗。

MTHFR弱点患患者无显著依赖开放性脊髓部影像学展现出，可有弥漫开放性大脊髓萎缩、小脊髓和脊髓干畸形和脱神经纤维改变。譬如说中都3名患患者除此以外有相似的展现出（虽然总体不一）。脊髓体积减缓和畸形在P2和P3中都更微小（上图2）。此外，P1还有2个缺精气开放性患灶，分别坐落右侧下侧和皮质，提示未作用于的MTHFR基因组性状基因组在引发精气栓开放性惨剧中都的重要开放性。

虽然譬如说中都3名患患者有着不尽相同的MTHFR基因组性状基因组，相似的基因组背景，但是其临床展现出的严重总体表征不大。P2和P3有着更重的表M-。抑郁症开放性脊髓患再次发生较早可能会与极低的肾功能无关。持续开放性如缺乏膳食补充剂、感染、在全过程适用笑气、以及长期技术的发展抗痫类固醇可能会渐增患情。

未来会迹象看出同M-丝氨酸硫吡啶胺在精子有突触毒开放性，该化学物质是一种依赖开放性同M-丝氨酸举例来说的代谢产物。博来霉素水解酶和对氧磷酶1与同M-丝氨酸硫吡啶胺糖类无关，可能会强化其突触毒开放性。多种不同的同M-丝氨酸举例来说突触毒开放性化学物质，其糖类可能会引发患患者出现多种不同总体的突触展现出。尽管如此，上位基因组的差异可能会也与多种不同表M-无关。

重度MTHFR弱点的突触毒开放性可能会是多各种因素引发的，依赖于一些共存的变量，如可增加同M-丝氨酸倾斜度的持续开放性、在再次酮化渠道多种不同每一集再次发生的酶活开放性急剧下降、同M-丝氨酸产物的差异开放性糖类、固有的突触元兴奋开放性、以及中都枢突触多种不同的年龄组依赖开放性受到影响等。

因此，高同M-丝氨酸精气患征增加中都枢突触对其他受到影响各种因素的敏感开放性，可能会是孩童呕吐患征的诱发各种因素而非主要原因。在孩童呕吐患征中都，MTHFR弱点是一个重要的辨认患患。对本患征的快速患患和依赖开放性干预安全措施可能会对患患者肾功能有更好的起着。

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编辑： neuro212