临床试验方案修订对临床试验结果和费用的受到影响

病理实验解决方案是确保病理实验顺利有序开展的同一间隔时间提，其一经拟订并批准就不宜合理执行。在实际上的病理实验开展过程当中，有时对病理实验解决方案不对必要来进行订正。但是，如果订正够轻率的话，就似乎不良影响到实验结果、实验心率和实验经费。

即使如此，对于三洋该公司和CRO该公司而言，因病理实验解决方案的订正而导致的计划案外的原定、受到不良影响和耗费都是很大的过关斩将。尽管握有合理和深补的内部审查和批准步骤，大多近草稿的解决方案还是时会订正多次，特别是III期研究工作。

美国塔夫茨抑制剂开发研究工作当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型三洋该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界病理实验解决方案，并对间有不宜的984次解决方案订正来进行分析方法，以知晓如何管理和提高计划案外的大量耗费，以及对已草稿解决方案做重大偏离而导致的研究工作原定似乎时会。具体见表1。

研究工作只分析方法了必要性的、世界性的解决方案订正。即在世界范围内、经过委员时会或者监管的机构的机构审批，还必需内部批准的才能实施的订正。仅仅局限于某个各地区的订正被排除在外。

参与这项研究工作的该公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯子英、百健、百时美施贵宝、北极星雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验解决方案当中，有57%境遇了仅仅一次的必要性订正，高达每个解决方案有2.1次必要性订正，其当中31个解决方案订正次近超过5次。另外，I期、II期和III期解决方案的高达订正次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性订正当中，2015年近据为45%被参与的该公司视为“部分”或“实质上”可以尽量避免的。可以尽量避免的订正最主要：解决试验性有缺陷、叙述同一间隔时间后不一致以及补组国际标准不必要。这类订正在2010年的研究工作解决方案当中比例为33%。另外，每3个必要性订正当中就有1个被定义为“实质上不可尽量避免”，最主要生产上的变异和监管的机构的机构拒绝的订正。见表2。

必要性订正大多近暴发在补组阶段(62%)，其当中23%暴发在首名病患第一次用药同一间隔时间。15%的必要性订正暴发在停止补组后。就订正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管的机构的机构的拒绝而来进行的，另外有6%是由于主要研究工作者的原因。

订正使得研究工作间隔时间该线，连续性研究工作小规模间隔时间和用药心率分别高达提高了18%和64%。高达来看，与不时会订正解决方案的研究工作间有比，暴发仅仅1次必要性订正的研究工作小规模间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从开发成本来看，订正后的研究工作解决方案通常比未订正同一间隔时间实际上筛选和补组患者近明显提高。另外，必要性订正的实施必需耗费开发成本，II期和III期解决方案的1次订正所涉及到的反之亦然额度当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性订正既时会对筛选和补组起到鼓励的作用，但也时会产生很短的用药心率和极低的额度。本研究工作显示，一个典型的订正时会提高65天的研究工作心率(当中位值)。提高的间隔时间里，46%用于执行所必需的偏离。而总间隔日期的43%与获得高管层以及委员时会批准间有研究工作%-，III期研究工作的一项必要性订正的开发成本的当中位值是53.5万美元，比在此之前预期的要高。这个近字仅仅反映反之亦然开发成本，而且因为参与调查的该公司只报告了部分开发成本，这个近字却是零碎。订正解决方案导致的最高的反之亦然开发成本是调整供不宜商合同以及额外支付给委员时会的额度。而因此提高的间接开发成本不可否认远高于反之亦然开发成本。据推估失败开发一个制剂的额度(反之亦然开发成本加上与病理开发的财力和体育场馆间有关的开发成本)，实施一项III期研究工作解决方案的必要性订正导致的间接开发成本的总近比反之亦然开发成本高3-4倍。

解决方案订正该线了病理研究工作小规模的间隔时间，最大的代价是原定了美国市场上领域新的化疗方法和那些必需得到这些药品的患者的间隔时间。很多该公司都并未意识到，不宜提高大量订正解决方案的举例暴发。

要提高不必要的解决方案订正，要对上游的研发计划案和解决试验性过程来进行重要的改进。目同一间隔时间愈加多的该公司使用预测性的分析方法，以在晚期决策阶段设法提高解决方案愈来愈改频率。针对解决方案订正开展先前研究工作，最主要审计解决方案订正执行对间隔时间不良影响，对研究工作当中心执行高效率颗粒度分析方法，以及知晓参与研究工作的病患的经验。

当同一间隔时间的抑制剂开发处于极低的风险、愈来愈低的高效率和极低的投资生态环境当中，提高可尽量避免的解决方案订正，可以节省间隔时间和额度，意味着资源的重新分配，并推行研究工作极低效的执行。

(缺少：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表于《国际药品检查和时序研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5