临床试验计划修订对临床试验结果和费用的影响

临床研究飞行测试行不通性是保证临床研究飞行测试才获得成功有序进行的前提，其一经制订并批复就应限于者。在具体的临床研究飞行测试进行过程中都，有时对临床研究飞行测试行不通性绝非必要顺利完成增补。但是，如果增补过分谨慎的话，就确实受到影响到飞行测试结果、飞行测试时间尺度和飞行测试经费。

长期以来，对于医药该公司和CRO该公司而言，因临床研究飞行测试行不通性的增补而随之而来的计划外的延期、受到受到影响和花费都是很大的同样。尽管占有严格和深送入的核心审批和批复流程，大多将近完稿的行不通性还是会增补多次，特别是III期量化。

英国塔夫茨抑制剂开发设计量化中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型医药该公司和CRO该公司合作，搜集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区临床研究飞行测试行不通性，并对间有应的984次行不通性增补顺利完成量化，以探究如何负责管理和降低计划外的大量花费，以及对已完稿行不通性好好相当程度彻底改变而随之而来的量化延期状况。具体见表1。

量化只量化了现阶段的、在世界上的行不通性增补。即在亚太地区范围内、经过秘书处或者监管机构政府部门批复后，还无需核心批复的才能制订的增补。只能局限于某个东欧国家的增补被排除在外。

参加这项量化的该公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个飞行测试行不通性中都，有57%经历了至少一次的现阶段增补，最低每个行不通性有2.1次现阶段增补，其中都31个行不通性增补单次超过5次。另外，I期、II期和III期行不通性的最低增补单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段增补中都，2015年原始将近据为45%被参加的该公司普遍认为“外”或“完全”可以防止的。可以防止的增补最主要：行不通性设计缺陷、叙述前后不一致以及送入组规格不行不通。这类增补在2010年的量化行不通性中都比例为33%。另外，每3个现阶段增补中都就有1个被度量为“完全不可防止”，最主要投入生产上的变化和监管机构政府部门敦促的增补。见表2。

现阶段增补大多将近愈演愈烈在送入组阶段性(62%)，其中都23%愈演愈烈在首名受试者第一次口服前。15%的现阶段增补愈演愈烈在取消送入组后。就增补发动人而言，74%由提出申请方发动，20%是因为监管机构政府部门的敦促而顺利完成的，另外有6%是由于主要量化者的原因。

增补使得量化整整延长，整体量化过后整整和口服时间尺度分别最低缩减了18%和64%。最低来看，与没有增补行不通性的量化远比，愈演愈烈至少1次现阶段增补的量化过后整整要长3个月(580天vs 490天)。

从效能来看，增补后的量化行不通性通常比未增补前具体选取和送入组病征将近明显缩减。另外，现阶段增补的制订无需花费效能，II期和III期行不通性的1次增补所涉及到的从外部支出中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段增补既会对选取和送入组发挥作用积极的作用，但也会产生来得长的口服时间尺度和来得高的支出。本量化显示，一个十分相似的增补会缩减65天的量化时间尺度(中都位值)。缩减的整整中都，46%应用于执行者所无需的彻底改变。而总日前的43%与获得高管层以及秘书处批复间有量化结果显示，III期量化的一项现阶段增补的效能的中都位值是53.5万美元，比最初期望的要高。这个将近字只能反映从外部效能，而且因为参加调查的该公司只报告了外效能，这个将近字并不完整。增补行不通性随之而来的最高者的从外部效能是变来得供应商签订合同以及额外偿付给秘书处的支出。而因此缩减的间接效能无疑远高于从外部效能。据结果显示获得成功开发设计一个新药的支出(从外部效能加上与临床研究开发设计的劳力和区内间有关的效能)，制订一项III期量化行不通性的现阶段增补随之而来的间接效能的总将近比从外部效能高3-4倍。

行不通性增补延长了临床研究量化过后的整整，最大的获益是延期了市场上应用原先治疗法方法和那些无需得到这些制剂的病征的整整。很多该公司都已经意识到，应降低大量增补行不通性的情形愈演愈烈。

要降低不必要的行不通性增补，要对上游的开发设计计划和行不通性设计过程顺利完成重要的改进。目前越发多的该公司采用预测性的量化，以在早期管理者阶段性急于降低行不通性修改频谱。针对行不通性增补进行后续量化，最主要评量行不通性增补执行者对整整受到影响，对量化中都心执行者效能颗粒度量化，以及探究参加量化的受试者的科学知识。

当前的抑制剂开发设计始终保持来得高的效用、来得低的效能和来得高的投资环境中都，降低可防止的行不通性增补，可以节省整整和支出，意味着教育资源的重新分配，并推行量化来得高效的执行者。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，笔记：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 载送入：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处刊文于《国际制剂检查动态量化》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5